FEBBRI RICORRENTI DOVUTE A DISTURBI GENETICI

Introduzione:

Recenti ricerche scientifiche hanno dimostrato che alcune malattie rare con febbre ricorrente sono dovute a una malattia genetica. In molti di questi, la febbre ricorrente può verificarsi anche in altri membri della famiglia.

• Che cosa significa una malattia genetica?

Un gene viene modificato a seguito di un incidente: questo processo è chiamato "mutazione". Questa mutazione cambia la funzione del gene e può far sì che invii segnali errati al corpo, causando malattie. Ognuno ha due copie di ciascun gene. Uno viene ereditato dalla madre e l'altro dal padre. Se questa mutazione è presente nella madre e/o nel padre, la trasmissione genetica può avvenire in 2 modi diversi:

Eredità recessiva: Sia la madre che il padre portano la mutazione in uno solo dei due i loro due geni. Non hanno la malattia, perché affinché si manifesti la malattia deve esserci una mutazione in entrambi i geni. Solo un bambino su quattro in una famiglia i cui genitori sono portatori corre il rischio di contrarre una mutazione da entrambi i lati e di ammalarsi.

Trasmissione dominante: una singola mutazione è sufficiente per In questo caso, uno dei genitori è malato e il rischio di trasmissione al bambino è di due a uno.

La mutazione potrebbe non essere presente nei genitori. L'evento che ha causato la mutazione si è verificato durante la gravidanza del bambino e questa situazione è chiamata mutazione de novo. In teoria, non vi è alcun rischio per l'altro bambino della famiglia (o tanto quanto per qualsiasi altro bambino), ma il bambino portatore della malattia avrà un rischio di due a uno, simile a quello dell'ereditarietà dominante , nei suoi stessi figli.

• Febbri ricorrenti ereditarie

Le seguenti malattie sono incluse in questa voce:

• Febbre mediterranea familiare (FMF) (Vedi Febbre mediterranea familiare)
• Febbre hiberniana familiare = TNF Sindrome periodica associata ai recettori (TRAPS)
• Sindrome da febbre periodica correlata alla mevalonato chinasi (MAPS = sindrome da iper IgD, HIDS)
• Sindrome infiammatoria cronica neurologica, cutanea, articolare ( CINCA = NOMID)
• Sindrome di Muckle-Wells (MWS) e orticaria familiare da freddo (FCU)
• Febbri ricorrenti di cui non è stata dimostrata la natura ereditaria:
• Afte, Faringiti, Adeniti con Febbre periodica (PFAPA)

 

• Che cos'è la TRAPS?


TRAPS (sindromi da febbre periodica associate al recettore 1 del fattore di necrosi tumorale), problemi all'apparato digerente, eruzioni cutanee rosse, dolori muscolari con febbre alta ricorrente della durata di 2-3 settimane. è un gruppo di malattie ereditarie dominanti che si manifestano con gonfiore intorno agli occhi. Questa malattia è stata descritta molto recentemente.
Il decorso del TRAPS è abbastanza benigno, mail 14% dei pazienti sviluppa una grave malattia renale chiamata amiloidosi.

• Qual ​​è la sua frequenza?

È una malattia molto rara. Sebbene la sua frequenza effettiva non sia nota, sono circa 100 i pazienti la cui diagnosi è stata finora confermata. Colpisce ragazze e ragazzi con la stessa frequenza. I sintomi della malattia compaiono solitamente nella tarda infanzia o nella prima età adulta.
I primi casi furono segnalati in famiglie di origine irlandese-scozzese, ma successivamente la malattia fu descritta anche in ebrei francesi, italiani, sefarditi e ashkenaziti, armeni, arabi e marocchini.
L'effetto delle stagioni e dei climi sugli attacchi di malattie non è stato dimostrato.

• È ereditario?

TRAPS eredità dominante Ciò significa che in ogni generazione di una famiglia si può osservare più di un individuo malato. La diminuzione dei matrimoni tra consanguinei provoca una diminuzione dell'aumento dei casi di malattie all'interno della famiglia.
È stato dimostrato che il gene responsabile del TRAPS è localizzato sul cromosoma 12 (regione 12p13 ). Questo gene viene localizzato. La mutazione porta alla formazione di recettori TNF anomali. Di conseguenza, questi recettori non possono essere rilasciati a sufficienza in nessuna risposta infiammatoria in cui il TNF gioca un ruolo. Finora sono state identificate 33 diverse mutazioni in questo gene.

• Perché mio figlio ha contratto questa malattia? È possibile prevenirne l'insorgenza?

Vostro figlio ha ereditato questa malattia da una madre o un padre portatore della mutazione del gene del recettore TNF. Oppure si è verificata una nuova mutazione (de novo) durante la gravidanza.
Non è possibile prevenire la malattia con le nostre attuali conoscenze.

• È la malattia è contagiosa?

INTRAPPOLA i microbi r non è una malattia. Può verificarsi solo in persone geneticamente affette.

• Quali sono i principali reclami e risultati?

Il reclamo principale dura per circa 2-3 settimane.Si tratta di un attacco febbrile accompagnato da brividi persistenti e forti dolori muscolari al tronco e alle braccia. Possono verificarsi eruzioni cutanee rosse e dolorose. Questi di solito si sviluppano su aree cutanee e muscolari dolorose.

La maggior parte dei pazienti lamenta dolori muscolari "profondi" simili a crampi che aumentano gradualmente di intensità all'inizio degli attacchi. Questi dolori si spostano poi verso le estremità del corpo e sono seguiti da eruzioni cutanee. Dolore addominale generalizzato, nausea e vomito sono abbastanza comuni. Sebbene l'infiammazione della membrana oculare (congiuntivite) o il gonfiore intorno all'occhio siano segni caratteristici del TRAPS, possono essere osservati anche in alcune altre condizioni (come le allergie). p>

A differenza di questi risultati tipici, le TRAPS possono talvolta verificarsi con attacchi più o meno lunghi. Il dolore toracico può verificarsi a causa dell'infiammazione dei polmoni o della membrana cardiaca.
L'amiloidosi, la complicanza più grave della TRAPS, si verifica in un piccolo numero di pazienti. Nell'amiloidosi, quantità maggiori di proteine ​​iniziano ad apparire nelle urine e nel tempo si sviluppa un'insufficienza renale.

• La malattia progredisce allo stesso modo in ogni bambino?

TRAPS, la durata degli attacchi e i periodi tra gli attacchi variano da paziente a paziente. Reclami e risultati non sono gli stessi in ogni bambino. Questi cambiamenti possono essere dovuti a fattori genetici.

• Come viene diagnosticata la malattia?

Il medico specialista determina la TRAPS in base a si sospettano i sintomi della malattia e la storia familiare. Alcuni esami del sangue sono utili durante un attacco. La diagnosi diventa certa se le mutazioni possono essere evidenziate attraverso test genetici.

Nella diagnosi differenziale è necessario considerare altre malattie che causano febbre ricorrente (in particolare la febbre mediterranea familiare-FMF e la sindrome da iper IgD).

• Qual ​​è la cura?

Oggi non esiste una cura definitiva per questa malattia. Durante gli attacchi, i farmaci antinfiammatori possono aiutare a ridurre i sintomi. I corticosteroidi ad alte dosi a breve termine sono generalmente efficaci, ma l'uso a lungo termine richiede attenzione agli effetti collaterali. cli. È stato dimostrato che i farmaci che bloccano il TNF sono efficaci se possono essere somministrati all'inizio di un attacco.

• Per quanto tempo deve essere continuato il trattamento?

Il trattamento viene utilizzato solo per gli attacchi con cui è arrabbiato. Sfortunatamente, non esiste una medicina per prevenire gli attacchi.

• Quanto dura la malattia?

TRAPS dura tutta la vita. Gli attacchi si ripetono a intervalli indeterminati.

• Qual ​​è lo sviluppo a lungo termine della TRAPS?

La peggiore possibilità è l'amiloidosi, che si osserva in un piccolo numero di pazienti è il suo sviluppo. È difficile calcolare questo rischio perché lo sviluppo dell’amiloidosi dipende da alcuni fattori ambientali oltre che dalla genetica. L’amiloidosi spesso porta ad insufficienza renale. Oggi non è noto un metodo in grado di prevenire lo sviluppo dell'amiloidosi.

• È possibile eliminare completamente la malattia?

L'esistenza di tale possibilità non è ancora nota. Con ulteriori studi, forse si potrà ottenere una remissione a lungo termine se si riusciranno a identificare le cause che scatenano gli attacchi e a prevenirne i segnali d'allarme. >HIDS)

• Che tipo di malattia è vero?

Sindrome della febbre periodica associata alla mevalonato chinasi (MAPS) È una malattia ereditaria. I pazienti lamentano febbre alta ricorrente accompagnata da eruzioni cutanee, ingrossamento dei linfonodi del collo, dolore addominale, vomito e diarrea. La forma più grave di MAPS è chiamata aciduria mevalonica. I bambini affetti da questa forma congenita presentano attacchi febbrili, ritardo dello sviluppo e danni neurologici. La forma più lieve di MAPS è l'IperIgD e la sindrome da febbre periodica (HIDS), di cui parliamo qui. Questo nome è stato dato perché la maggior parte dei pazienti ha livelli elevati di una proteina chiamata IgD nel sangue.

• Quanto è comune?

MAPPE È una malattia rara. Finora sono stati segnalati circa 200 pazienti. La maggior parte di questi hanno la forma lieveHIDS. Questa forma è presente soprattutto nell'Europa occidentale (Paesi Bassi e Francia). Anche se rara, MAPS strong> si trova in tutte le società. Ragazzi e ragazze si ammalano con la stessa frequenza. I sintomi della malattia compaiono solitamente nei primi anni di vita.

• Quali sono le cause della malattia?

MAPPEnel metabolismo Si verifica a causa di un disturbo interno. La ragione di ciò è calisal. Il gene interessato in MAPS si chiama gene MVK. Ogni gene è dotato delle informazioni necessarie per produrre una proteina specifica. Il gene MVK contiene anche informazioni sulla produzione della proteina mevalonato chinasi. La mevalonato chinasi è un enzima. Gli enzimi sono proteine ​​che facilitano molte reazioni chimiche che avvengono nel nostro corpo. La reazione chimica qui è la trasformazione del mevalonato in fosfomevalonato. È la prima tappa delle reazioni necessarie alla formazione di alcune molecole importanti (come il colesterolo).
Enzimi geneticamente diversi da quelli normali influenzano il metabolismo del nostro organismo e per questo vengono chiamati MAPPE. Le malattie sono conosciute come disordini metabolici interni. La gravità della malattia è proporzionale al deficit di mevalonato chinasi. Nelle forme lievi, l'attività dell'enzima (HIDS) è dall'1 al 10% del normale.

MAPS autoinfiammatorio ( È una malattia causata dall'infiammazione causata dall'organismo stesso. Nonostante tutte le ricerche, non è stato capito perché la carenza di mevalonato chinasi causi febbre e infiammazione. I sintomi che si verificano durante gli attacchi sono simili all'infiammazione generale che si osserva quando il corpo del bambino combatte un microbo molto grave. In questa situazione si osservano febbre, perdita di appetito, affaticamento, nonché un aumento del numero di globuli bianchi, della velocità di sedimentazione e dei test CRP. Poiché questi sintomi non sono causati da un microbo esterno, la MAPS può essere definita una malattia autoinfiammatoria.

Non si sa perché una malattia genetica costantemente esistente causi attacchi di tanto in tanto . Questi attacchi possono verificarsi spontaneamente o essere innescati da stress psicologico, altre infezioni o, tipicamente, vaccinazioni. Nelle ragazze, anche il ciclo mestruale può causare attacchi. La frequenza e la gravità degli attacchi diminuiscono durante la gravidanza.

• È ereditario?

Come per molti geni umani, Ogni cellula del corpo è influenzata dal gene MVK.

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