BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BReat CAncer gen 1), BRCA2 (BR gene eastCAncer 2) Questi sono i geni che forniscono la produzione di proteine per la riparazione del DNA, cioè prendono parte e gestiscono la riparazione del DNA.
Questi geni sono costituiti da 2 copie, una proviene dalla madre e l'altra dal padre. Poiché questi geni riparano il DNA, sono chiamati geni soppressori del tumore. Un difetto in questi geni apre la strada allo sviluppo del cancro, poiché dopo una mutazione non è possibile effettuare la riparazione del DNA.
Le persone con questa mutazione genetica corrono il rischio di sviluppare diversi tipi di cancro, in particolare il cancro alle ovaie e al seno. Le persone con questa mutazione possono sviluppare il cancro in età precoce.
Gli individui con questa mutazione genetica hanno una probabilità del 50% di trasmettere la mutazione ai propri figli.
Le mutazioni genetiche si osservano in tutte le cellule del nostro corpo quando provengono dalla madre o dal padre alla nascita. Le mutazioni genetiche che si verificano successivamente non si osservano in tutte le cellule.
La mutazione genetica viene dalla madre o dal padre. Quando c'è una mutazione da entrambi, l'embrione non può svilupparsi, cioè il bambino non può essere nato.
Supponiamo che la mutazione BRCA provenga dal padre, in questo caso il gene BRCA normale proviene dalla madre e questo gene normale ripara il DNA e sopprime i tumori che possono svilupparsi, ma a volte a causa di effetti esterni, ci è un cambiamento nel normale gene BRCA in alcune cellule (alterazione somatica). È allora che il cancro può verificarsi in queste cellule che non hanno il normale gene BRCA.
Quanto è comune il cancro al seno e alle ovaie nelle donne con mutazione del gene BRCA
Cancro al seno e alle ovaie per tutta la vita Il rischio di cancro aumenta in caso di mutazione del gene BRCA.
Cancro al seno: Il Il rischio di cancro al seno nelle donne nel corso della vita è del 13%. Questo tasso è del 55-70% nella mutazione del gene BRCA1 e del 45-70% nella mutazione del gene BRCA2. Le donne con questa mutazione hanno un alto rischio di sviluppare il cancro al seno nel seno opposto.
Cancro ovarico: normalmente, il rischio di cancro ovarico è di circa l'1%, ma nella mutazione BRCA1 , questo tasso è del 40-45% e nella mutazione BRCA2.Le mutazioni BRCA1-2 aumentano anche il rischio di altri tumori, ad esempio il cancro delle tube uterine e del peritoneo nelle donne e il cancro al seno negli uomini. e il rischio di cancro alla prostata aumenta.
La mutazione BRCA è più comune in alcune etnie. Esistono diverse varianti delle mutazioni del gene BRCA, l'incidenza varia da società a società.
Chi dovrebbe sottoporsi ai test BRCA1 e BRCA2.
Questo test può essere applicato a chiunque si ritiene abbia una mutazione genetica, ovvero disponiamo di test in grado di rilevare queste mutazioni, ma questi test non vengono applicati di routine a tutti, ma vengono applicati a persone selezionate che si ritiene che abbiano una mutazione. Quando si individuano queste persone, di solito si chiede la storia del cancro in famiglia, chi ha quale tipo di cancro e a che età viene diagnosticato il cancro. Si determinano queste informazioni guida importanti. Quelli con cancro al seno, alle ovaie, al dotto di Falloppio in famiglia, parenti stretti e quelli con mutazione BRCA rilevata nel loro albero genealogico dovrebbero essere valutati per il rischio e i test di mutazione BRCA dovrebbero essere eseguiti quando necessario.
I test per la mutazione BRCA possono essere eseguiti su individui sospettati di salute, ma anche su pazienti con cancro al seno con sospetta mutazione. Se in una paziente viene rilevata una mutazione, è opportuno iniziare i test, iniziando dai parenti di primo grado, in questo caso è opportuno ricevere la consulenza genetica di un medico specializzato in malattie del seno su chi verrà testato.
Esistono diversi tipi di mutazioni nel gene BRCA, i test dovrebbero coprire tutti i tipi di mutazioni in questi geni. Per chiarezza diciamo ad esempio che i tipi di test di mutazione BRCA sono giallo, rosso, blu e verde, tutte queste mutazioni gialle, rosse, blu e verdi si cercano nella persona a rischio, e se solo la mutazione rossa è rilevata a seguito del test, anche i parenti di questa persona verranno testati solo per la mutazione rossa. Non vengono ricercate altre mutazioni.
Nei pazienti con una mutazione BRCA, si dovrebbe indagare se questa mutazione è una mutazione germinale (ereditaria) o una mutazione somatica. Questa distinzione può essere fatta nei test BRCA nel sangue.
Tra i test genetici, oltre a BRCA, ci sono test come CDH1, PALB2, PTEN, TP53.
Test del gene BRCA. - come vengono valutati i risultati del test di mutazione:
Il risultato del test è positivo, negativo o i dati non possono essere valutati chiaramente (variante di uncer assumono importanza-VUS), di conseguenza esiste una mutazione genetica, ma non è stato determinato se abbia un effetto negativo sulla salute.
Risultato positivo Non possiamo dire che ogni paziente si ammalerà sicuramente di cancro, ma un risultato positivo nel paziente rappresenta un rischio per le generazioni future. Il rischio di mutazione BRCA in ogni bambino nato è del 50%. Anche se la persona con la mutazione non ha il cancro, i suoi figli potrebbero sviluppare il cancro.
A volte, la madre e il padre della persona con la mutazione BRCA potrebbero non avere la mutazione; la mutazione è causata dal mutazione nell'ovulo o nello sperma che forma l'embrione. Questa è chiamata "mutazione denovo".
Il risultato negativo del test viene interpretato in modo diverso.
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Il madre del paziente Se il padre del paziente è negativo, anche il risultato del test è considerato negativo.
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Se la madre, il padre o i parenti di primo grado del paziente non possono essere sottoposti al test, ad esempio se non sono vivi, il risultato del test è considerato incerto. Perché potrebbe esserci una mutazione in qualsiasi gene non testato.
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Potrebbe esserci un errore nei risultati del test per motivi tecnici.
VUS Il risultato del test mostra che esiste una mutazione , ma non è stato dimostrato che questa mutazione sia correlata a una malattia o è una mutazione rara nella società. Poiché non è possibile determinare le conseguenze di questa mutazione, il paziente viene seguito attentamente in base alla storia familiare della malattia. Questo risultato del test può essere rivalutato a seguito di sviluppi genetici.
Come dovrebbero essere seguiti i soggetti con mutazione genetica BRCA positiva;
Il risultato del test è positivo. I pazienti a cui viene diagnosticata la diagnosi possono essere seguiti con test di imaging intensivi.
Vengono trattati con un intervento chirurgico che riduce il rischio.
Potrebbero ricevere un trattamento farmacologico preventivo.
Esami di imaging intensivi
Cancro al seno in pazienti con mutazione BRCA Gli screening iniziano in età precoce (20-25 anni). La mammografia e la risonanza magnetica mammaria vengono eseguite alternativamente a intervalli di 6 mesi.
Non esiste un metodo di screening per rilevare precocemente il cancro ovarico .
Seno negli uomini: gli screening per il cancro iniziano a 35 anni, I pazienti dovrebbero anche iniziare i test del PSA all'età di 40 anni per il cancro alla prostata.
I pazienti dovrebbero anche essere sottoposti a screening per il cancro al pancreas.
Interventi chirurgici per ridurre il rischio
Per ridurre il rischio, è possibile rimuovere entrambi i tessuti del seno e, per ridurre il rischio di cancro alle ovaie, le ovaie dovrebbero essere rimosse insieme alle tube. La rimozione delle ovaie riduce anche il rischio di cancro al seno. Gli interventi chirurgici riducono il rischio, ma non prevengono completamente il cancro, quindi i pazienti dovrebbero essere monitorati dopo l'intervento.
Trattamenti preventivi con farmaci
Seno in un paziente con una mutazione. Farmaci come il tamoxifene possono essere utilizzati per ridurre il rischio di cancro. Il trattamento farmacologico viene applicato ai pazienti che non desiderano sottoporsi a un intervento chirurgico o che non tollerano l'intervento chirurgico. Questi farmaci hanno anche alcuni effetti collaterali, quindi dovrebbero essere usati sotto controllo medico. La pillola anticoncezionale riduce anche il rischio di cancro al seno.
L'effetto del rilevamento di mutazioni BRCA sul trattamento in una donna con diagnosi di cancro al seno
BRCA Poiché la riparazione del DNA non può essere eseguita nelle mutazioni genetiche, l'effetto dei farmaci antitumorali come il cisplatino e gli inibitori PARP che agiscono sul DNA aumenta positivamente.
I tumori al seno tendono ad essere "triplo negativi" in quelli con mutazione del gene BRCA1. I tumori sono più difficili da trattare e hanno una prognosi peggiore rispetto ad altri tumori al seno.
In quelli con una mutazione BRCA, si dovrebbe indagare se questa mutazione è una "mutazione germinale" o una "mutazione somatica". Nella mutazione germinale, c'è una mutazione in tutte le cellule del corpo, quindi nel tempo possono verificarsi altri tumori in questi pazienti e la mutazione può essere ereditata dai figli di questi pazienti. Nella mutazione somatica, il problema è solo nelle cellule in cui si vede la mutazione, non è ereditaria.
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