Inizio della chemioterapia nel cancro II. Risale agli anni della Seconda Guerra Mondiale. Il primo farmaco citotossico,
l'iprite, iniziò ad essere utilizzato nelle neoplasie ematologiche negli anni '50, dopo che fu osservato incidentalmente che sopprimeva il midollo osseo.
Successivamente sono entrati in uso altri
agenti alchilanti, antimetaboliti, alcaloidi della vinca e antibiotici.
Le applicazioni chemioterapiche con agente singolo sono state seguite da chemioterapie combinate nel corso degli anni.
Il ruolo della chemioterapia nel trattamento del cancro è particolarmente importante. La nuova generazione scoperta negli ultimi anni è diventata più evidente con l'introduzione di agenti citotossici più efficaci. Negli ultimi 10-15 anni, una migliore comprensione della biologia del cancro parallelamente agli sviluppi nel campo della biologia molecolare ha portato all’introduzione in clinica di agenti biologici e mirati. Mentre l'uso di agenti terapeutici di nuova
generazione aumenta l'efficacia della chemioterapia,
l'uso razionale di agenti citotossici nelle indicazioni corrette aumenterà il
beneficio clinico per pazienti.
p>CICLO CELLULARE
Il tempo che intercorre dall'inizio di una mitosi alla mitosi successiva è chiamato ciclo cellulare e consiste di 5 fasi
. Nelle cellule normali, il ciclo cellulare dura circa 2-3 giorni. Il ciclo cellulare inizia con la fase G1 nel periodo postmitotico
. Nella fase G1 vengono sintetizzati gli enzimi da utilizzare per la sintesi del DNA e dell'RNA e la produzione di altre proteine necessarie in questo processo. La sintesi del DNA avviene nella fase S successiva alla fase G1, e poi la transizione alla fase G2 stazionaria premitotica, in cui avviene la sintesi dell'RNA.
Il ciclo cellulare termina con la divisione nella fase di mitosi. La maggior parte delle cellule tumorali si concentra nella fase G0 e queste cellule non proliferano attivamente. Per questo motivo
L'effetto dei farmaci chemioterapici su queste cellule è praticamente trascurabile.
CINETICA DELLE CELLULE TUMORALI
Le cellule tumorali hanno la capacità di crescere in modo incontrollato. L'interruzione della differenziazione cellulare
(dedifferenziazione), la capacità di infiltrazione e invasione e le metastasi a organi distanti
sono altre caratteristiche delle cellule tumorali.
La crescita incontrollata è basata sulle caratteristiche genetiche. Citogeneto cromosomico Queste anomalie possono causare
l'attivazione di oncogeni o l'inattivazione di geni oncosoppressori.
L'inibizione della crescita (inibizione da contatto) nei tessuti corporei normali non è osservata nelle cellule tumorali
e di conseguenza si verifica una proliferazione incontrollata. Il motivo della crescita della massa tumorale
è che l'equilibrio tra proliferazione cellulare e morte nei tessuti normali
viene interrotto a favore della proliferazione nei tessuti cancerosi.
La crescita del tumore dipende da vari fattori. La frazione di crescita, la durata del ciclo cellulare
, il numero di cellule che formano il tumore e il tasso di morte in queste cellule sono fattori che influenzano la crescita del tumore.
Con il trattamento, solo alcune cellule , non tutti.Poiché il paziente muore, la chemioterapia deve essere somministrata in cicli ripetuti. Poiché come effetto collaterale vengono colpiti anche i tessuti normali, non è possibile somministrare dosi elevate di chemioterapia che potrebbero uccidere l'intero tumore.
Se la stessa percentuale di cellule tumorali può essere uccisa in ogni ciclo, si può ritenere che, in teoria, il cancro dovrebbe essere distrutto dopo un certo numero di cicli ad un certo punto.
Tuttavia, il cancro è un tessuto eterogeneo. Non tutte le cellule di un tumore sono ugualmente sensibili alla chemioterapia. La struttura vascolare del cancro, la posizione e l'accessibilità delle cellule tumorali sono variabili. Inoltre, la sensibilità cellulare può diminuire durante il trattamento
e il cancro può diventare resistente al trattamento citotossico.
QUALE SCOPO DOVREBBE ESSERE DESTINATO ALLA CHEMIOTERAPIA?
Trattamento in pazienti affetti da cancro. Lo scopo della chemioterapia da somministrare deve essere determinato prima di iniziare. Per questo, l'indicazione per somministrare la chemioterapia al paziente deve prima essere determinata correttamente.
In casi di tumori a progressione lenta, asintomatici e non curabili, nei casi in cui non è possibile monitorare la risposta chemioterapica e
effetti collaterali e per curarli, oppure quando il tumore è
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Se la riduzione non apporta alcun vantaggio in termini di sintomi e sopravvivenza
dovrebbe essere effettuata la chemioterapia non deve essere utilizzato.
Prima di somministrare la chemioterapia, deve essere confermata la diagnosi istopatologica del tessuto e deve essere effettuata la stadiazione
della malattia. Le funzioni degli organi, il performance status e l'età del paziente devono essere valutati prima del trattamento
dovrebbe essere valutata.
La chemioterapia può essere applicata per 4 diversi scopi e situazioni cliniche:
1) Chemioterapia terapeutica (definitiva): Alcuni maligni Viene fatto per fornire cura (guarigione) per i tumori
Tali tumori includono alcuni tumori infantili, tumori ai testicoli,
tumori a cellule germinali, tumori polmonari a piccole cellule, neoplasie ematologiche (linfomi e
leucemie acute).
p >2) Chemioterapia palliativa: viene somministrata per ridurre i sintomi e/o prolungare la vita nei tumori metastatici noti per essere incurabili. Le applicazioni nei tumori metastatici della mammella,
del colon e dei polmoni ne sono i migliori esempi, ma questi esempi
possono essere moltiplicati.
3) Adiuvante chemioterapia: tra il pubblico viene anche chiamata chemioterapia preventiva. Viene utilizzato per distruggere
metastasi locali che si ritiene siano presenti a livello microscopico dopo il trattamento (di solito un intervento chirurgico); cancro ovarico, cancro al seno e cancro del colon-retto
sono i tumori per i quali la chemioterapia adiuvante ha più successo.
4) Chemioterapia neoadiuvante (primaria): prima della chemioterapia locale trattamento, il tumore viene solitamente /p> Utilizzato per ridurne le dimensioni; Altri scopi e benefici sono la determinazione della sensibilità del tumore alla chemioterapia e alla protezione degli organi. Oggi costituisce l'elemento base del trattamento con conservazione degli organi, soprattutto nei tumori della testa e del collo, tumori del retto e sarcomi delle estremità . Anche il suo ruolo nel cancro al seno è molto evidente.
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