1-DERMATITE ATOPICA
La dermatite atopica è la malattia dermatologica più comune nella prima infanzia. L'incidenza in questi periodi è del 20%. Gli studi dimostrano che questo tasso è in aumento nei paesi sviluppati. Il motivo di questo aumento è legato alla frequenza delle malattie allergiche, dei difetti della barriera cutanea e all’aumento dell’uso di prodotti per la pulizia come sapone e detersivo durante l’infanzia negli ultimi tre decenni.
La dermatite atopica si manifesta solitamente nei bambini con pelle secca nei primi mesi di vita. Le cause che scatenano la dermatite atopica non sono completamente note. Generalmente, l'allergia si verifica dopo la comparsa delle lesioni della dermatite atopica. L'allergia è una conseguenza della dermatite atopica.
Quattro fattori importanti giocano un ruolo nella formazione della dermatite atopica:
1-Difetti della barriera cutanea:
1-Difetti della barriera cutanea:
Numerosi studi scientifici sottolineano il ruolo dei difetti della barriera cutanea nell'eziologia della dermatite atopica. Gli stimoli ambientali causano interruzioni nella barriera cutanea. Questi difetti della barriera causano un’infiammazione cronica della pelle. La dermatite atopica è una malattia multifattoriale. Le sole mutazioni genetiche non sono sufficienti a spiegare l’eziologia della dermatite atopica. Le mutazioni genetiche facilitano la disfunzione della barriera epidermica solo nei bambini predisposti. Studi recenti hanno mostrato anomalie che interrompono la funzione della barriera cutanea, come la produzione eccessiva di enzima chemiotriptico e di proteina flagrina non funzionale nello strato corneo. Garantire l'integrità della barriera cutanea è un evento complicato, poiché è influenzato da alcuni enzimi (proteasi, ecc.). L'integrità della barriera viene compromessa dall'acqua dura, dal lavaggio della pelle con sapone e detergenti e dall'esposizione agli acari della polvere domestica. Altri fattori che influiscono sul deterioramento dell’integrità della barriera cutanea sono l’isolamento domestico e i sistemi di isolamento che creano un ambiente idoneo alla riproduzione degli acari. Tutti questi fattori interrompono direttamente la funzione barriera cutanea. Raddoppia anche il rischio di allergie. Nell'eziologia della dermatite atopica non è ancora noto se si verifichi prima il deterioramento dell'integrità della pelle o l'infiammazione. Qui vengono avanzate due ipotesi. Nella prima teoria, l'infiammazione che si sviluppa in risposta a sostanze irritanti e allergeni Si suggerisce che interrompa l'integrità della pelle (ipotesi interno-esterno). Nell'altra teoria, si sostiene che la secchezza cutanea e le anomalie nella permeabilità cutanea avviano l'infiammazione nella dermatite atopica.
Teoria fuori-dentro, poiché la pelle la secchezza nei neonati inizia prima dell'infiammazione e sembra più vicino alla realtà. Questi difetti nell'integrità della pelle facilitano il passaggio degli allergeni attraverso l'epidermide, che innesca il rilascio di alcune citochine dai cheratinociti nello strato corneo e nello strato granuloso. Il rilascio di queste citochine avvia anche l'infiammazione.
La barriera di penetrazione contro sostanze irritanti e allergeni è localizzata negli strati inferiori dello strato corneo. Sono i corneociti che forniscono la forza strutturale dello strato corneo. Le proteasi regolano la desquamazione dei corneociti. Le proteasi responsabili della desquamazione sono l'enzima chemiotriptico dello strato corneo e l'enzima triptico dello strato corneo. Altre proteasi legate ai difetti della barriera cutanea vengono secrete dalle cellule che avviano reazioni infiammatorie che causano il deterioramento delle funzioni di barriera. Quanto più grave è la reazione, tanto più aumenta la quantità di queste proteasi secrete. Fattori esterni come gli acari della polvere domestica provocano la separazione delle proteine di adesione che aumentano la permeabilità della pelle e dei polmoni. Queste proteine, che causano l'attivazione del sistema immunitario o l'irritazione della pelle attraverso l'attività proteolitica diretta, provocano reazioni immunitarie o irritative non mediate da IgE.
Lo Staphylococcus aureus non è un membro del normale flora cutanea. Svolge un ruolo nell'eziopatogenesi della dermatite atopica attraverso il rilascio di tossina superantigenica. Oltre ai loro effetti immunologici, queste tossine hanno effetti dannosi diretti sulla barriera cutanea. Gli stafilococchi causano danni alla barriera cutanea provocando la produzione di proteinasi che provoca danni ai corneodesmosomi, con un meccanismo simile all'effetto delle proteasi della chemotripsina dello strato corneo.
Le flagrine sono proteine basilari nella struttura della barriera cutanea che contribuiscono alla restringimento dei filamenti di cheratina dello strato corneo. Inoltre, queste proteine forniscono anche idratazione alla pelle. M che causa la perdita di funzione nel gene flagrina le mutazioni possono portare all'ittiosi. Questo gene è localizzato sul cromosoma 1q21. Ci sono più di 30 geni su questo cromosoma. Le mutazioni su questi geni causano dermatite atopica, asma, rinite allergica, sensibilizzazione allergica ed eczema.
La loricrina è la proteina base delle cellule cornee dello strato corneo. È una delle proteine che facilitano la formazione della barriera cutanea e la differenziazione terminale dell'epidermide.Nella microscopia elettronica, la loricrina si trova nello strato granulare dell'epidermide. In uno studio di Kim et al., è stato dimostrato che nei pazienti con dermatite atopica vi è un'eccessiva produzione di citochine Th2, che riduce la produzione di loricrina.
L'involucrina è sintetizzata negli strati soprabasiali dell'epitelio squamoso stratificato e è un marcatore nella differenziazione terminale dei cheratinociti. La loricrina è sintetizzata nello strato granulare dell'epidermide. È una proteina composta da 585 aminoacidi del peso di 83 chili. Flagrina, loricrina e involucrina sono tre proteine essenziali necessarie per l'integrità della barriera cutanea. L'eccessiva produzione di citochine Th2 nei pazienti con dermatite atopica provoca una diminuzione non solo della sintesi di involucrina ma anche della sintesi di loricrina.
2-Allergia:
Atopica dermatiti e IgE specifiche La connessione tra gli allergeni non è completamente spiegata e alcuni punti sono ancora controversi. Secondo alcuni le reazioni allergiche provocano lesioni da dermatite atopica. Secondo alcune affermazioni, l'allergene penetra attraverso la pelle difettosa e causa la dermatite atopica cronica. Studi approfonditi hanno prodotto risultati importanti riguardo alla relazione tra dermatite atopica e ipersensibilità IgE-mediata. Risultati importanti ottenuti in questi studi;
1-I pazienti con livelli elevati di IgE soffrono sia di dermatite atopica che di asma.
2-L'IgE totale è elevata nell'80% dei pazienti e il totale Le IgE sieriche sono elevate. Esiste una correlazione tra la gravità della dermatite atopica e la dermatite atopica.
3-Test cutaneo positivo e IgE specifiche positive, in particolare contro gli acari della polvere domestica e gli allergeni alimentari, sono stati rilevati in un gran parte dei pazienti.
4-Anamnesi familiare atopica è stata osservata nella maggior parte dei pazienti.
5-Pazienti con dermatite atopica Asma e/o rinocongiuntivite sono stati rilevati nel 50-80% di essi.
Studi scientifici hanno inoltre rivelato che vi è un aumento maggiore dei livelli di IgE nei pazienti con dermatite atopica grave rispetto ai casi moderati.
Contro gli alimenti.Orticaria o angioedema sono comuni a causa di reazioni IgE-mediate.La relazione tra dermatite atopica e reazioni immunologiche IgE-mediate è ancora controversa. Tuttavia, studi controllati hanno dimostrato una diminuzione dell'incidenza della dermatite atopica nei neonati che seguono un regime alimentare a basso contenuto allergico. È stato osservato che alimenti allergici come uova e latte vaccino aggravano la condizione, soprattutto nei pazienti con dermatite atopica grave ad un livello giovane età. Nei soggetti con dermatite atopica moderata in età avanzata, la relazione tra dermatite atopica e alimenti è minore.
L'allergia agli acari della polvere domestica può essere rilevata mediante test cutaneo o la presenza di IgE specifiche nel siero nei bambini con dermatite atopica grave dermatite atopica. Il ruolo degli acari della polvere domestica nell’eziologia della dermatite atopica è controverso. Tuttavia, in alcuni studi è stata chiaramente rilevata una relazione tra l'allergia agli acari della polvere domestica e la dermatite atopica.
In passato era accettato che le reazioni allergiche fossero legate alla patogenesi della dermatite atopica. Tuttavia, recentemente sono stati condotti studi scientifici che apportano prospettive diverse sul ruolo degli allergeni nella dermatite atopica. È abbastanza chiaro che la sensibilizzazione allergica e l’infiammazione della pelle si verificano a causa di difetti della barriera cutanea. Mutazioni con perdita di funzione nel gene flagrina causano dermatite atopica a esordio precoce, asma correlata all'eczema e sensibilizzazione allergica. Poiché la proteina flagrina non si trova nei polmoni, l'assorbimento degli allergeni attraverso la pelle porta alla produzione di IgE specifiche contro gli allergeni alimentari e inalati. È stato inoltre riportato in studi che le mutazioni del gene flagrina aumentano la gravità dell'asma nei bambini e nei giovani adulti.
In studi condotti su un ampio gruppo di pazienti con dermatite atopica, la presenza di IgE positive contro questi alimenti è stato rilevato nella maggior parte degli alimenti. Il consumo di questi alimenti può causare reazioni come orticaria e angioedema. Di conseguenza, gli alimenti possono scatenare orticaria e angioedema nei pazienti con dermatite atopica. Tuttavia, provoca meno riacutizzazioni nelle lesioni della dermatite atopica.
Si sostiene da tempo che la sensibilizzazione agli alimenti è il risultato dell'assunzione orale di alimenti. Altri percorsi di sensibilizzazione alimentare sono stati rivelati in numerosi studi recenti. Un altro studio ha dimostrato che oltre il 90% della sensibilizzazione alle uova di gallina avviene attraverso il latte materno. È stato inoltre stabilito che il latte materno svolge un ruolo nella sensibilizzazione ad alimenti come la lattaalbumina, le arachidi e l'ovoalbumina. Altri studi hanno dimostrato che la sensibilizzazione prenatale si verifica come risultato del trasporto placentare attivo verso vari allergeni. Gli acari della polvere domestica sono stati individuati anche nel liquido amniotico. Alcuni autori sostengono che esiste una sensibilizzazione agli allergeni anche attraverso l'olfatto.
4-Autoimmunità
È stato accertato che nel siero di pazienti affetti da dermatite atopica grave sono presenti anticorpi IgE contro le cellule endoteliali e le proteine dei cheratinociti e la presenza di questi anticorpi è correlata alla gravità della malattia. Quando il paziente si gratta la pelle, queste proteine vengono rilasciate dai cheratinociti. Nei pazienti con autoanticorpi positivi a esordio precoce, si osservano più frequentemente prurito intenso, infezioni batteriche della pelle e livelli elevati di IgE nel siero. Gli studi sull'autoimmunità sono limitati nei bambini. Non è stato completamente rivelato se esista un ruolo materno nella formazione di questi autoanticorpi nei neonati.
5-Colonizzazione di agenti microbici
A)-Staphylococcus aureus
Stap nei bambini con dermatite atopica. aureus è nota da molto tempo. L'eccesso di questa colonizzazione si verifica nei pazienti con dermatite atopica a causa dell'immunosoppressione della pelle attraverso l'infiammazione. Le tossine di S.aureus (enterotossina e TSST-1 ecc.) svolgono un ruolo di superantigeni e aumentano l'infiammazione nella dermatite atopica.Questi superantigeni possono attivare il 20% dei linfociti T naturali. Queste enterotossine interagiscono con il complesso maggiore di istocompatibilità di classe II e si legano alla catena beta delle cellule T, inibendo così le cellule T.
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