Il cancro al seno è raro nelle giovani donne. Meno dello 0,1% delle migliaia di pazienti con cancro al seno diagnosticato in tutto il mondo hanno meno di 20 anni. L'1,9% ha un'età compresa tra 20 e 34 anni e il 10,6% ha un'età compresa tra 35 e 44 anni (1,2). Sebbene il numero di pazienti con diagnosi di CA mammaria di età inferiore ai 40 anni sia inferiore al 7%, a più di 14.000 pazienti ogni anno viene diagnosticato un cancro al seno invasivo o non invasivo solo negli Stati Uniti. Nonostante l’aumento dei tassi di mammografia e i cambiamenti nello stile di vita, l’incidenza del cancro al seno è rimasta stabile nel mondo occidentale negli ultimi dieci anni (3-5). Inoltre, si registra un aumento dell’incidenza del cancro al seno nelle giovani donne nei paesi sottosviluppati a causa di una maggiore consapevolezza, diagnosi e sistemi di registrazione (2,3,6). Sebbene l'AC del seno sia raro nelle donne giovani, è una delle principali cause di morte correlata al cancro sotto i 40 anni (7,8). Il tasso di sopravvivenza nelle pazienti giovani con cancro al seno è inferiore rispetto a quello nelle pazienti più anziane (4,9).
Mentre il tasso di sopravvivenza a 5 anni nelle pazienti con cancro al seno prima dei 40 anni è dell'82%, questo tasso è dell'89% in pazienti con cancro al seno di età pari o superiore a 40 anni.interrompere (4). Sebbene sia controverso, sebbene le giovani donne ricevano un trattamento più intensivo, la giovane età è un fattore di rischio per la recidiva della malattia e la morte quando vengono valutati i dati cumulativi (10-12).
Sebbene le donne più giovani ricevano un trattamento più intensivo, la mancanza di programmi di screening efficaci provoca ritardi nella diagnosi, di conseguenza i pazienti più giovani presentano masse tumorali più grandi e linfonodi positivi (13). Tuttavia, le differenze nei tassi di sopravvivenza sono dovute principalmente alle differenze nei tipi biologici di cancro al seno. Rispetto alle pazienti in pre e postmenopausa, nelle giovani donne si sviluppano sottotipi di CA mammaria più aggressivi, con caratteristiche prognostiche negative e meno responsivi ai trattamenti convenzionali (14-16). Nello specifico, i tumori nelle donne giovani, ad alto grado, negativi ai recettori ormonali e con un'elevata frazione di proliferazione indicano una maggiore invasione linfovascolare.
In uno studio coreano, 1.444 donne di età inferiore ai 35 anni e 8.441 donne di età compresa tra i 35 anni Sono stati esaminati -50 ed è stata valutata l'età alla diagnosi e sono state rilevate differenze clinocopatologiche rilevanti. Le donne di età inferiore ai 35 anni hanno tumori più grandi e più linfonodi. Anche gruppo giovane un 32,4% ER positivo, 30,6% ER negativo, 37% sconosciuto, nel gruppo più anziano, 36,6% ER positivo, 27,8% ER negativo, 35,5% ER sconosciuto. Inoltre, nel gruppo dei giovani, il 29,9% è PR positivo, il 31,9% è PR negativo e il 38,2% appartiene al gruppo sconosciuto. Nel gruppo degli anziani, il 36,6% era PR positivo, il 27,6% era PR negativo e il 35,8% aveva uno stato del recettore sconosciuto.
Quando è stato valutato lo stato ERBB2 ottenuto mediante punteggio immunoistochimico, 263 donne di età inferiore a del 35 e del 35,8% nel gruppo degli anziani. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra le 1947 donne incluse nello studio (15). Studi recenti hanno dimostrato che i tumori al seno che si sviluppano nelle giovani donne hanno caratteristiche biologiche diverse e percorsi oncogenici irregolari come Src ed E2F, che possono modificare la prognosi (17). Inoltre, un numero crescente di prove suggerisce che i sottotipi biologici di cancro al seno mostrano differenze razziali. In studi su grandi serie che hanno esaminato età, razza e sottotipi di cancro al seno, sottotipo di cancro al seno di tipo basale (ER (-), PR (-), ERBB2 (-), citocheratina 5/6 (+) e/o ERBB1 (+ )) è risultato essere nero in premenopausa. dimostra che è più comune nelle donne (39%) che nelle donne nere in postmenopausa (14%) e che nelle donne non nere di qualsiasi gruppo di età (16%) (18). Inoltre, è stato riportato che il sottotipo luminale A (ER (+) e/o PR (+), ERBB2 (-)) con buona prognosi è meno comune nelle donne nere in premenopausa (rispettivamente 36%, 59%, 54%).
Il rischio di morte dovuto al cancro al seno è elevato e, nonostante il trattamento ad alte dosi, le pazienti giovani devono affrontare alcuni problemi specifici dell'età. Questi problemi, come il pericolo della loro vita sociale durante il trattamento, i problemi di fecondazione e l'attrattiva, sono problemi specifici di questa fascia di età. Le giovani donne vogliono avere figli dopo il trattamento. Questi pazienti presentano fattori di rischio genetici aumentati (19-22).
Fattori di rischio
Ad eccezione del sesso femminile, l'aumento dell'età è il fattore di rischio più forte per lo sviluppo del cancro al seno. Di conseguenza, le giovani donne corrono un rischio inferiore rispetto alle donne nella fascia di età premenopausale. Il rischio medio di sviluppare un cancro al seno nelle ventenni è 1/1800, nelle trenta è 1/230, nelle quaranta è 1/70 (4)
Anamnesi familiare, soprattutto nelle giovani di prima infanzia parenti di laurea che hanno sviluppato il cancro al seno. Altrimenti, è il principale fattore di rischio. Sebbene il 15-10% dei tumori al seno sia dovuto a mutazioni delle cellule germinali BRCA 1 e BRCA 2 sui cromosomi 17 e 13, il 15-20% dei tumori al seno è risultato correlato al pleomorfismo genetico e a fattori ambientali (17). Considerando solo l’età, le pazienti più giovani con diagnosi di cancro al seno hanno maggiori probabilità di essere portatrici della mutazione BRCA. La mutazione BRCA 1 o BRCA2 è stata rilevata nel 9% dei pazienti di età inferiore ai 40 anni sottoposti a intervento chirurgico per cancro al seno in fase iniziale. Anche altri fattori di rischio, come il cancro ovarico familiare o personale, il cancro al seno bilaterale o l'origine ebraica ashkenazita, creano questo rischio. Anche le varianti sconosciute di BRCA1 e BRCA 2 variano in base alla razza (23). Alle giovani donne con diagnosi di cancro al seno si raccomanda la consulenza e i test necessari relativi a BRCA1 e BRCA 2, in particolare alle pazienti con una storia familiare di cancro al seno e alle ovaie.
In alcune malattie genetiche rare, la predisposizione delle giovani donne allo sviluppo del cancro al seno aumenta. Si tratta della malattia di Cawden (mutazione del gene PTEN sul cromosoma 10, giovane età, amartomi, carcinoma mammario e tiroideo), Li-fraumenia (mutazione TP53 sul cromosoma 17, sarcomi ossei dei tessuti molli, tumore al cervello, tumore surrenale, cancro al seno) (24) , Il rischio di sviluppare il cancro al seno aumenta in caso di esposizione a radiazioni ionizzanti durante l'infanzia e l'adolescenza (esposizione a radiazioni dovuta alla malattia di Hodgkin pediatrica) (25).
Nonostante i pregiudizi esistenti, è stato osservato che il lo sviluppo del cancro al seno è spontaneo nelle pazienti giovani. Non è stato chiaramente associato a sindromi tumorali ambientali e familiari. I fattori ormonali e ambientali per lo sviluppo del cancro al seno non sono stati chiaramente chiariti nelle pazienti più giovani, a differenza delle pazienti anziane. Mentre l’allattamento al seno ha un effetto preventivo sullo sviluppo del cancro al seno in tutte le fasce d’età, la gravidanza ha due effetti, tra cui il rischio di sviluppare il cancro al seno.
Ampi studi epidemiologici dimostrano che mentre il rischio di cancro al seno aumenta nei 3-15 anni dopo la nascita, questo rischio diminuisce negli anni successivi (18, 31-34). L’età materna avanzata al primo parto aumenta temporaneamente il rischio di cancro al seno. Dopotutto, la gravidanza è postmenopausale. Sebbene sia protettiva contro il cancro al seno, l’età materna avanzata causa un aumento del rischio nelle gravidanze in premenopausa. Il meccanismo biologico di questa situazione non è chiaramente chiarito. Inoltre, a differenza delle pazienti anziane, l'aumento di peso e un BMI elevato hanno un effetto protettivo contro lo sviluppo del cancro al seno in giovane età (35-37).
Procedure diagnostiche del seno nelle giovani donne
La maggior parte delle lesioni che si sviluppano nelle giovani donne in premenopausa sono benigne. La mammografia fornisce dati limitati nelle donne giovani a causa dell'elevata densità dei tessuti (33-35). In questo gruppo di pazienti, USG e MRI forniscono ulteriori informazioni. Il cancro al seno può essere più grande nelle pazienti più giovani. Il rischio di insorgenza multicentrica o bilaterale non è chiaramente noto in assenza di fattori predisponenti ereditari. Non ci sono prove che dimostrino l'effetto della multifocalità della malattia sulla sopravvivenza (36-41).
Molti studi clinici hanno suddiviso le pazienti in stato di menopausa o in gruppi di età sotto e oltre i 50 anni di età. Non sono disponibili studi clinici pubblicati sul trattamento nelle giovani donne. Le pubblicazioni pubblicano trattamenti rilevanti nelle donne in premenopausa, che riflettono la fascia di età intorno ai 40 anni.
Trattamento locale in pazienti giovani
A causa di tecniche di imaging inadeguate, grandi alle pazienti con tumore al seno di grandi dimensioni viene diagnosticato un cancro al seno che appare localmente e in stadi avanzati. Sebbene i dati su questi pazienti siano limitati, i pazienti più giovani beneficiano maggiormente della terapia sistemica preoperatoria rispetto ai pazienti più anziani. Sebbene traggano beneficio dalla radioterapia sul letto tumorale, la giovane età è un fattore di rischio per la recidiva locale sia nella malattia invasiva che non invasiva (42-47).
Evidenza che la mastectomia aumenta la sopravvivenza quando mastectomia e mammella chirurgia conservativa vengono confrontati nei pazienti più giovani. In uno studio di popolazione condotto in Danimarca, sono state esaminate 9.285 pazienti con cancro al seno in premenopausa e, mentre la recidiva locale dopo BCS è risultata essere del 15,4% in 719 donne di età inferiore ai 35 anni, questo tasso è risultato essere del 3% tra le età di 45 e 49. Non è stata riscontrata alcuna differenza nel rischio di morte tra i due gruppi di età (48), solo l’età ha rappresentato una differenza significativa in termini di BCS. Non crea una tendenza. Tuttavia, un numero crescente di pazienti di sesso femminile preferisce la mastectomia profilattica bilaterale, non solo la mastectomia (49). Sebbene non esista una ragione chiara per questo approccio, non ci sono prove che un intervento chirurgico così aggressivo influisca positivamente sui risultati. Per alcune giovani pazienti di sesso femminile, le opzioni terapeutiche locali sono influenzate dall’esistenza o meno di un rischio genetico noto per lo sviluppo di nuovi tumori primari. Pertanto, dovrebbero essere eseguiti test genetici e dovrebbe essere fornita consulenza genetica in termini di portatori di mutazioni genetiche, che potrebbero avere un impatto sulle decisioni terapeutiche locali. La mastectomia profilattica bilaterale e l'ovariectomia sono sempre più accettate nei pazienti giovani con portatori noti della mutazione BRCA 1 BRCA2 (50,51).
Attualmente non esistono dati sull'effetto della radioterapia e del moderno trattamento sistemico sulle funzioni cardiache in giovani donne. Altri effetti della radioterapia dovrebbero essere presi in considerazione nei pazienti con una lunga aspettativa di vita (52). I margini chirurgici sono una questione importante da considerare nelle giovani donne che si sottopongono a chirurgia conservativa del seno. In uno studio condotto su 37 pazienti BCS ascella-negativi di età inferiore a 35 anni, la recidiva locale è risultata essere del 50% nei pazienti con margini chirurgici positivi e del 20,8% in pazienti con margini negativi (45). In recenti pubblicazioni, la sopravvivenza libera da recidiva locale nelle donne di età pari o inferiore a 40 anni con malattia invasiva è risultata pari all'84,4% nei pazienti con margini chirurgici negativi e al 34,6% nei pazienti con margini chirurgici positivi. Il tasso di sopravvivenza libera da recidiva locale nelle donne di età pari o superiore a quaranta anni è risultato pari al 94,7% per i margini chirurgici negativi e al 92,6% per i margini chirurgici positivi (46). Quando questi risultati sono stati aggiustati per la sopravvivenza libera da malattia a 10 anni, è stata riscontrata una sopravvivenza libera da malattia del 72% nella giovane paziente con margini chirurgici negativi e del 39,7% nella giovane paziente con margini chirurgici positivi. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa in termini di tasso di sopravvivenza libera da malattia nelle pazienti di sesso femminile di età avanzata con margine chirurgico positivo e negativo.
Trattamento sistemico
Le raccomandazioni sul trattamento adiuvante dipendono dalle caratteristiche del tumore e il paziente. Nel trattamento, indipendentemente dall'età, vengono valutati i sottotipi di tumore e fattori quali grado, tasso di proliferazione, presenza di recettori per estrogeni e progesterone ed espressione di ERBB2.
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