SOMMARIO
La sindrome PFAPA è una malattia ad eziologia sconosciuta, caratterizzata da improvvisa insorgenza di febbre alta, stomatite aftosa, faringite e attacchi di linfoadenopatia cervicale, ed è ricorrente. Questa sindrome, generalmente più comune nei bambini sotto i cinque anni e nei maschi, ha un decorso benigno. Le conseguenze non si sviluppano a lungo termine. Sebbene il quadro clinico sia ben definito, la mancanza di reperti di laboratorio specifici per la malattia rende difficile la diagnosi. Il trattamento comprende steroidi e in alcuni casi tonsillectomia.
La sindrome PFAPA è un'entità clinica ad eziologia sconosciuta, caratterizzata da attacchi ricorrenti di febbre alta accompagnati da febbre periodica, stomatite aftosa, faringite e adenite cervicale. È stata descritta per la prima volta da Marshall et al. nel 1987. Successivamente, nel 1989, questa immagine prese il nome dalle iniziali delle parole inglesi "Periodic Fever", "Aptous Stomatitis", "Pharyngitis", "Adenitis", che diedero il nome alla sindrome (1).
Familiare Mediterraneo nella diagnosi differenziale della febbre di causa sconosciuta nei bambini Dovrebbero essere prese in considerazione le sindromi febbrili periodiche, inclusa la febbre. Poiché non esistono test di laboratorio specifici per la sindrome PFAPA, la diagnosi viene effettuata clinicamente dopo aver escluso altre possibili cause di febbre, come l'infezione.
Si manifesta con reperti di infezione delle vie respiratorie superiori, stomatite aftosa e attacchi di febbre alta (38-41°C) che durano mediamente 5 giorni (3-6 giorni) e si ripresentano ogni 3-6 settimane (2-4 ). Poiché gli attacchi di febbre si verificano solitamente regolarmente, la famiglia può spesso prevedere quando si verificherà l'attacco successivo (5).
PATOFISIOLOGIA
Meccanismi virali e autoimmuni nella eziologia Sebbene sia stata suggerita, la causa esatta non è completamente nota (1,4,6). Si sospetta che i disturbi della regolazione delle citochine siano coinvolti nel meccanismo della malattia. L'aumento dei livelli di TNF-alfa, IFN-gamma e IL-6 durante gli attacchi riflette lo stato infiammatorio (1,5). Trovato localmente aumentato nel tessuto nella patogenesi delle lesioni orali Le citochine come IL-2, IL-6 e IL-10 possono svolgere un ruolo (7). È stato suggerito che nella sindrome PFAPA possa esserci un'inaspettata risposta eccessiva nella risposta immunologica agli antigeni o agli epitopi degli agenti infettivi (6). Abbiamo determinato i livelli sierici e di citochine intracellulari in sei pazienti con PFAPA (4 maschi, 2 femmine, età media 8 anni (± 1,2 SEM), range 4-13) durante il periodo libero da sintomi, nonché 6-12 ore e 18-24 ore. ore dopo l'insorgenza della febbre.I valori sono stati confrontati con controlli sani di pari età.In studi condotti con attacchi febbrili di PFAPA hanno portato ad un aumento significativo delle concentrazioni sieriche di IL-6 e IFN-y rispetto ai periodi senza sintomi e ai controlli, con livelli di IL-1β, TNF-a e IL-12p70 significativamente più alti rispetto ai controlli. La produzione di IFN-γ e IL-2 è risultata significativamente più elevata rispetto ai bambini sani.Durante il periodo asintomatico, le concentrazioni sieriche di IL-1β, IL-6, TNF-a e IL-12p70 erano significativamente aumentate rispetto ai controlli. Durante il periodo asintomatico, i livelli sierici di IL-1β, IL-6, TNF-alfa e IL-12p70 erano significativamente aumentati rispetto ai controlli. La sintesi intracellulare del TNF-a non è stata elevata in nessun momento e i livelli sierici di citochine antinfiammatorie come IL-4 e IL-10 sono risultati bassi rispetto al gruppo di controllo. L’aumento osservato di mediatori proinfiammatori, anche tra attacchi febbrili, suggerisce una disregolazione della risposta immunitaria nella sindrome PFAPA, con continua attivazione di citochine proinfiammatorie e una ridotta risposta antinfiammatoria. Questo aumento osservato di citochine proinfiammatorie anche tra attacchi febbrili suggerisce che esiste una disregolazione del sistema immunitario nella sindrome PFAPA dovuta al rilascio continuo di citochine proinfiammatorie e ad una ridotta risposta antinfiammatoria (8). Revue / Journal TitlePoiché gli steroidi possono alleviare gli attacchi di febbre, supporta l'affermazione che la malattia si verifica a seguito del processo infiammatorio. Tutti gli studi genetici condotti per identificare il gene che potrebbe causare la malattia si sono rivelati inconcludenti. Solo in uno studio condotto in Israele è stato riportato che mutazioni eterozigoti nel gene MEFV sono state osservate ad un tasso elevato nei pazienti affetti da PFAPA (9).
Un dato importante sui bambini affetti da PFAPA è che non esiste trasmissione familiare. bibliografia medica Sebbene siano stati segnalati raramente casi tra fratelli, non è stata dimostrata una trasmissione familiare completa (10).
CLINICA
Nella sindrome PFAPA, la febbre è presente in ogni episodio, ma gli altri tre reperti sono faringite, stomatite aftosa e linfoadenopatia cervicale potrebbero non essere riscontrati nello stesso episodio. È stato riportato in letteratura che il reperto più comune oltre alla febbre è la linfoadenopatia cervicale (88%), seguita da faringite (72%) e stomatite aftosa (70%). Gli attacchi di febbre si verificano improvvisamente. Spesso non risponde ai trattamenti antipiretici e antibiotici. La febbre è solitamente superiore a 39°C. Sebbene possano verificarsi diminuzioni a breve termine, generalmente rimane elevato. Uno dei risultati più importanti della malattia PFAPA è che, sebbene la febbre sia alta, le condizioni generali del bambino non sono per lo più peggiorate. Questo risultato è molto utile per fare la diagnosi differenziale della malattia e delle infezioni. La febbre scompare spontaneamente dopo una media di 3-5 giorni. La febbre diminuisce rapidamente e scompare entro 3-4 ore dall'applicazione dei corticosteroidi, che rappresentano l'unico metodo di trattamento temporaneo della malattia. La febbre rimane a livelli normali fino al prossimo attacco (5). Durante l'attacco in tutti i pazienti si osservano linfoadenopatie dolorose e di grandi dimensioni situate in una catena su entrambi i lati del collo. Le linfoadenopatie iniziano appena sotto il mento e si diffondono lungo la catena cervicale anteriore. La presenza di linfoadenopatia in altre parti del corpo diverse dalla regione cervicale non è una caratteristica di questa sindrome (11-12). La maggior parte dei pazienti ha un quadro tipico di tonsillite criptica. Le tonsille sono spesso ipertrofiche. C'è un modello distinto di faringite sulla faringe. La coltura faringea e i test rapidi per streptococco prelevati dai pazienti sono negativi. La tonsillite nei pazienti non risponde ai trattamenti antibiotici e le cripte scompaiono rapidamente dopo il trattamento con corticosteroidi (11-12). L’ulcera aftosa è il reperto più spesso trascurato. Si tratta di un'ulcera aftosa minore, di solito è leggermente dolorosa e guarisce senza lasciare cicatrici (4). La lesione aftosa si presenta come un'ulcera orale ovale, bianca o gialla con un bordo rosso infiammato nella mucosa non cheratinizzata (13). Altri sintomi includono mal di testa, dolore addominale, nausea, vomito, sudorazione, brividi, possono verificarsi neurite cranica e raramente artralgia. Sebbene nei bambini affetti da PFAPA si osservino disturbi muscoloscheletrici come artralgia o mialgia, non si osservano segni di artrite (14). In alcuni pazienti può essere osservata anche epatosplenomegalia. L'altra caratteristica principale è che il paziente è completamente sano tra un attacco e l'altro (9).
Sebbene la frequenza della sindrome PFAPA sia sconosciuta, si ritiene che sia più comune di quanto si pensi. Sulla base delle prove attuali, non sono stati identificati fattori geografici o etnici associati a questa sindrome. Gli attacchi febbrili ricorrenti possono durare anni, ma man mano che il bambino cresce, l'intervallo tra questi attacchi si riduce (5-10). La maggior parte dei casi ha meno di cinque anni ed è più comune nei maschi (15). Sebbene in alcuni bambini la sindrome sia cronica, di solito si risolve spontaneamente entro 4-8 anni. Ad oggi non sono state segnalate sequele a lungo termine dovute alla sindrome PFAPA e questi pazienti presentano curve di crescita e sviluppo normali compatibili con la loro età (4-6). La malattia può talvolta trasmettersi fino all'età adulta e risultati clinici simili possono verificarsi negli adulti (16).
I risultati clinici rilevati nella serie più ampia pubblicata finora (lo studio di Thomas e Padeh et al.) sono riassunti nella Tabella 1.
LABORATORIO
Non esistono parametri di laboratorio specifici per la malattia. Sebbene durante l'attacco si verifichi un leggero aumento della conta leucocitaria (tipicamente < 13.000 mm3) e della velocità di sedimentazione eritrocitaria (solitamente < 60 mm/ora), questi test ritornano alla normalità tra un attacco e l'altro (5). L'aumento dei livelli di PCR durante gli episodi febbrili nei bambini con sindrome PFAPA indica che nel processo sono coinvolti meccanismi infiammatori (17). La maggior parte dei pazienti ha colture faringee negative per streptococco, che si sospetta sia dovuto a tonsillite (18). Si può osservare un leggero aumento dei livelli sierici di IgD e IgE. Inoltre, per la diagnosi differenziale dovrebbero essere studiati le Ig, i sottogruppi IgG, gli anticorpi antinucleari, il C3, il rapporto CD4/CD8 dei linfociti, il virus Epstein-Barr e la sierologia dell'adenovirus.
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
PFAPA ' Poiché non esistono sintomi specifici della PFAPA e spesso mostra risultati clinici simili ad altre sindromi, si discute se la PFAPA sia veramente una condizione clinica separata. La diagnosi di PFAPA dovrebbe essere basata su un'anamnesi attenta e su un esame dettagliato. Un attento follow-up aiuterà a identificare altri sintomi esistenti di una malattia grave in una fase precoce.
La febbre è un sintomo importante dell'infanzia e può essere osservata più frequentemente durante le infezioni virali del tratto respiratorio superiore (2). Malattie neoplastiche e reumatologiche (Malattia di Behçet, Artrite Reumatoide Giovanile) nei casi in cui recidiva la febbre e si escludono nella diagnosi differenziale le infezioni; Va ricordato che anche malattie da immunodeficienza congenita o acquisita (ipogammaglobulinemia, deficit del sottogruppo di IgG, sindrome da iper IgM, sindrome da iper IgE, neutropenia ciclica e AIDS) e vari disturbi endocrini o metabolici possono causare questa condizione.
Le sindromi da febbre periodica dovrebbero essere prese in considerazione nei casi in cui la febbre si ripresenta a determinati intervalli e la causa non è compresa. In generale, nelle sindromi da febbre periodica, il riscontro comune è che ci sono almeno sette giorni tra periodi febbrili ricorrenti e che si verificano almeno tre periodi febbrili in un periodo di sei mesi. Durante gli intervalli senza febbre il paziente è completamente asintomatico. Il quadro clinico è caratterizzato da attacchi infiammatori sistemici.(3) . Le condizioni che causano la febbre periodica comprendono la sindrome PFAPA, la sindrome da iperIg D (HIDS), la sindrome periodica associata al fattore di necrosi tumorale (TRAPS), la febbre mediterranea familiare (FMF), l'orticaria familiare da freddo (FCU) e la sindrome di Muckle-Wells (MWS). può essere preso in considerazione (19).
TRATTAMENTO
Nei bambini con PFAPA, durante il periodo di attacco di 3-4 giorni, si verificano febbre alta e altri risultati clinici non risponde al trattamento antibiotico. Il livello elevato di febbre nei pazienti non viene influenzato dai trattamenti antipiretici (paracetamolo, ibuprofene, acido acetilsalicilico). Il recupero spontaneo si osserva solitamente entro cinque giorni (3-5). Tuttavia, i glucocorticoidi sono abbastanza efficaci nel controllare i sintomi. Una singola dose di prednisolone da somministrare in qualsiasi momento durante l'attacco.
leggi: 0
