Il sistema immunitario è il sistema di difesa naturale dell'organismo; fornisce protezione contro le malattie; Riconosce e distrugge i microrganismi invasori e le cellule tumorali formate nei tessuti. La scienza che studia il sistema immunitario si chiama immunologia.
Lo scopo dell'immunoterapia contro il cancro è stimolare il sistema immunitario della persona contro il tumore. Poiché le cellule tumorali sono diverse dalle cellule normali del corpo, possono essere riconosciute e distrutte dal sistema immunitario. Tuttavia, le cellule tumorali che hanno il potenziale di mascherarsi da cellule normali potrebbero sfuggire al sistema immunitario, oppure la risposta potrebbe non essere sufficiente per eliminare completamente le cellule tumorali. A questo punto, le immunoterapie attivano il nostro sistema immunitario, consentendo alle cellule tumorali di essere riconosciute e distrutte. Ciò può essere ottenuto mediante somministrazione esterna di antigeni che stimoleranno la risposta immunitaria o mediante regolazione immunitaria (modulazione) con vaccini o virus oncolitici.
Sono stati condotti i primi studi sull'immunoterapia sul melanoma e sul carcinoma a cellule renali, realizzato con alfa e interleuchina-2 (1). La superiorità di Sipuleucel-T, un tipo di vaccino antitumorale, rispetto al placebo è stata dimostrata in uno studio condotto su pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (2). Negli ultimi anni si sono cominciati ad ottenere risultati positivi, soprattutto negli studi su PDL-1 e PD-1 (3-6).
La radioterapia è una terapia locale (regionale) forma di trattamento, che colpisce le cellule in cui viene applicato. Causa danni al DNA e quindi si prevede che mostri il suo effetto dove viene applicato. Tuttavia, il definito “effetto abscopale” indica che la radioterapia può avere effetto anche in zone lontane da dove viene applicata. Questo effetto fu descritto per la prima volta da Mole nel 1953 (7). In questa parola, che è di origine latina, "ab" significa insediamento lontano e "scopus" significa bersaglio. I primi tipi di cancro in cui è stato descritto l'effetto abscopal sono stati; carcinoma a cellule renali, linfoma, leucemia, neuroblastoma, seno e melanoma.
Sebbene il meccanismo di questo effetto non sia completamente compreso, è stato suggerito che potrebbe essere attraverso meccanismi immunologici . Se somministrata a una dose efficace, la radioterapia può agire come un vaccino contro il tumore (rilascio di antigene tumore-specifico). , aumentando l'espressione di MHC-I, aumentando l'espressione di FasL) o causando la morte cellulare immunologica.
La dose e la tecnica di radioterapia appropriate sono ancora in fase di ricerca. Sebbene esistano studi che dimostrano che l'effetto abscopale aumenta quando viene applicata la radioterapia ad alte dosi, come nella radiochirurgia o nei trattamenti ipofrazionati, esistono anche studi che sostengono che l'applicazione periodica di 1,8-2 Gy nella radioterapia frazionata sopprime maggiormente le cellule immunitarie (8). /p>
Un'altra domanda a cui bisogna rispondere è se sia possibile aumentare questo effetto, soprattutto se usato insieme ad agenti immunoregolatori o chemioterapici. Uno studio che dimostra che la chemioradioterapia definitiva ha un effetto immunologico sistemico è stato presentato al Congresso multidisciplinare sui tumori della testa e del collo tenutosi quest'anno negli Stati Uniti (9). In uno studio condotto su diciassette pazienti affetti da cancro della testa e del collo, è stato riscontrato che durante il trattamento i livelli di alcune citochine e delle cellule T aumentavano. Uno dei risultati più sorprendenti con le combinazioni di radioterapia e immunoterapia è stato riportato da Postow et al. È stato segnalato da (10). In questo studio, quando la radioterapia è stata applicata a una delle metastasi del paziente che era progredito durante il trattamento con ipilumumab, è stato osservato che si è verificata una regressione significativa sia in questa massa che nelle metastasi al di fuori dell'area della radioterapia. In un altro studio, è stato riportato che quando la radioterapia è stata applicata alle metastasi epatiche in un paziente con adenocarcinoma polmonare metastatico resistente alla chemioradioterapia, si è verificata una risposta significativa sia in queste metastasi che in quelle a distanza (11). Tuttavia, non bisogna dimenticare che la maggior parte degli studi condotti con l'immunoterapia riguardano malattie metastatiche.
Vi sono sempre più dati che dimostrano che la radioterapia, se utilizzata insieme alla chemioterapia o agenti immunoterapeutici, crea non solo effetti locali ma anche sistemici. Sembra che sarà possibile utilizzare maggiormente la radioterapia e l'immunoterapia in clinica una volta che si sarà data risposta a domande come la dose e la tecnica appropriate.
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